编译| Shaozu Yang
来源| 恒瑞源正
9月4日，法国生物技术公司Cellectis宣布其异体CAR-T药物UCART123在一个BPDCN一期临床试验中造成一名患者死亡，死因是细胞因子风暴（CRS）和毛细血管渗透综合症（CLS），这是这个试验招募的第一个病人。另外UCART123的一个AML一期临床的第一个患者也发生三级CRS和四级CLS，该患者被送进ICU处理，最终在第12天恢复。
CART123刚开始一期临床就造成一死一伤，目前这两个临床均被叫停。
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Cellectis公司是一家基于TALEN基因编辑技术，开发免疫治疗的公司，他们对对健康捐赠者的T细胞进行基因编辑，敲除TCR-α链的表达，以降低或者消除异体细胞输注引起的异体排斥作用而只发挥抗肿瘤作用。
Cellectis在研的UCART系列包括UCARTCS1、UCART38、UCART22、UCART19和UCART123，已经相继进入了临床前研究以及临床试验阶段。其中进展最快的为UCART19和UCART123，都处在I期临床。目前针对UCART123开展的AML和BPDCN两个临床叫停后，Cellectis公司正在与FDA和审查员紧密沟通，应用修订后的方案，采用低剂量的UCART123来开展临床试验。
在BPDCN临床试验中第一例入组患者死亡
Cellectis公司报告了在BPDCN临床试验中一例入组患者死亡后，临床试验暂停。这是在BPDCN研究中参与治疗的第一例患者，男性，78岁，先前应用了一次治疗，相比治疗之前他呈现出了复发和难治性BPDCN(在骨髓和活检组织中发现30%的母细胞)。该患者接受了了连续四天 30mg/m2/天的氟达拉滨和连续三天 1g/m2/天的环磷酰胺治疗，作为预处理措施。
在2017年8月16日，他接受了6.25x10e5 UCART123/kg 的注射，没有出现并发症，在第五天，患者出现了2级CRS和3级肺部感染，迅速应用塔西单抗和抗感染治疗(广谱的静脉注射抗生素)，在第8天，他再次经历5级CRS和4级毛细血管渗漏综合症，尽管采用了CRS管理措施，包括皮质激素的应用和塔西单抗来处理，该名患者最终死亡。
在AML研究中第一例入组患者严重并发症
在AML的研究中，第一例患者是58岁的女性，治疗前，该患者骨髓中含有84%的原始细胞，在2017年6月27日，该名患者接受了同样的预处理和同样剂量的UCART123（与BPDCN患者一样），没有出现并发症，在第8天经历了2级CRS,在第9天恶化到3级CRS，到第11天，患者在ICU病房处理后恢复。她在第9天也经历了类似的4级毛细血管渗漏综合征，最终在第12天恢复。
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关于UCART123
UCART123作为Cellectis公司在研的细胞疗法，是利用TALEN技术，对T细胞进行基因编辑，使之特异性识别CD123抗原。而此类抗原在急性骨髓性白血病（AML）细胞与急浆样树突状细胞瘤（BPDCN）细胞上高度表达。
因此，UCART123的临床试验也分为两部分。其中针对急性骨髓性白血病(AML)的试验将由威尔康乃尔医学院(Weill Cornell)临床与转化白血病项目负责人Gail Roboz博士负责，针对急浆样树突状细胞瘤(BPDCN)的试验将由MD安德森癌症中心负责。另外，值得注意的是，这两种疾病往往都在骨髓中发病，并且能在短期内威胁到患者的生命。
关于AML
急性骨髓性白血病(AML)，是一种严重的造血干细胞肿瘤，主要表现为白血病母细胞在骨髓、血液或其他组织中不受控制地大量增殖。而这些细胞通常会扰乱正常的造血功能，迅速导致骨髓功能衰竭。
在美国，每年大约有19950名AML新增患者，每年死于AML的患者约为10430人。虽然年轻的AML患者接受化疗的CR高达80%，但大多数患者仍会复发，最终死于疾病进展。
关于BPDCN
母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)，是一种罕见、侵入性的恶性血液肿瘤，病发于浆细胞状树突细胞前体，属于急性白血病。这种骨髓疾病通常也会影响皮肤和淋巴结，大多数情况下，BPDCN呈现的是淋巴瘤和白血病的特征。
由于其罕见性，人们最近才认识到BPDCN是一个不同的临床病理实体。目前，几乎没有关于BPDCN的数据，也没有既定的治疗方法。尽管采用治疗急性白血病或淋巴瘤的联合化疗方案，可以达到暂时的缓解，但大多数患者会复发并且产生抗药性。
参考出处：
1.医麦客
2.http://www.cellectis.com/en
3.http://www.businesswire.com/news/home/20170904005410/en/Cellectis-Reports-Clinical-Hold-UCART123-Studies?from=groupmessage&isappinstalled=0
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