2016年11月23日，美国化学协会旗下国际著名期刊ACS Nano（最新影响因子IF：13.334）发表了上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所段友容课题组与上海希元生物技术有限公司董事长刘新垣院士合作项目题为“Oncolytic Adenovirus Complexes Coated with Lipids and Calcium Phosphate for Cancer Gene Therapy”研究成果。该成果已申请了中国发明专利，上海希元生物技术有限公司为专利申请单位。本文通讯作者为上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室段友容研究员、孙颖副研究员以及刘新垣院士，第一作者为上海肿瘤研究所和上海生化所联合培养的博士研究生陈健华。

       近年来，随着对肿瘤分子机制认识的加深以及生物技术的发展，CAR-T细胞免疫治疗、免疫检验点抗体治疗和溶瘤病毒治疗已被科技产业界公认为当今最有潜力攻克癌症的三个研究方向。其中相较于细胞免疫治疗， 溶瘤病毒在抗实体肿瘤方面有显著的优势。如溶瘤腺病毒经基因工程改造后具有携带外源抗癌基因，能高效进入肿瘤组织并选择性在肿瘤细胞中增殖复制，而对正常细胞没有毒性等优点， 而其不足在于给药方式上，大多采用局部瘤内直接注射，同时在血液中容易被免疫中和抗体识别并被清除。这些在一定程度上限制了它更为广泛的临床应用。

        目前常用带正电荷的脂质体或聚合物包载病毒载体，各取所长，然而经体内静脉递送时仍存在血液稳定性差，组织非特异性摄取等缺陷。因此进一步研制安全、稳定转染靶细胞的载体递送系统仍是肿瘤靶向生物治疗研究的重点与难点。

       本研究以钙磷为基础构建了表面电荷接近中性的新型纳米材料修饰系统(如下模式图)经静脉递送靶向基因-溶瘤腺病毒（如ZD55-IL24等)可介导显著的抗肿瘤效果。该溶瘤腺病毒静脉递送系统能抵抗血清诱导团聚、增强血液稳定性，并能有效抵抗体内抗腺病毒抗体的中和作用，减少肝内病毒的非特异性聚集及肝脏毒性；在细胞水平，能有效抑制多种肝癌细胞增殖、诱导细胞凋亡，对正常肝细胞无明显影响；在荷瘤裸鼠模型中，实现了肿瘤组织中目的基因的有效靶向递送和高效表达，显著抑制肿瘤生长。该纳米靶向基因静脉递送系统平台技术的构建为进一步深化靶向基因-病毒抗癌策略提供了新的研究思路和应用基础。

文章链接： http://pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/acsnano.6b06182