近期，元宋生物院士专家工作站入站专家陆军军医大学西南医院仰毅教授团队在国际顶尖学术期刊 Cell Research 【5-year Journal Impact Factor: 36.6 (2024)】发表了题为：Tumor PD-L1 induces β2m ubiquitylation and degradation for cancer cell immune evasion 的重要研究成果。

该研究表明，肿瘤PD-L1 诱导 β2m 泛素化和降解，从而实现癌细胞免疫逃逸。这一发现揭示了 PD-L1 在肿瘤细胞免疫逃逸中一个前所未有的新功能，拓展了对免疫检查点阻断（ICB）疗法的内在耐药机制的认识。

β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2m）是主要组织相容性复合物 I 类（MHC-I）分子的轻链，对于肿瘤细胞中 MHC-I 的稳定性和细胞表面表达是必需的。该项研究中团队发现，PD-L1 自身具有 E3 泛素连接酶活性，可诱导 β2m 发生泛素化及后续的降解，从而显著降低肿瘤细胞和抗原呈递细胞表面的 MHC-I 水平。

这一关键机制导致肿瘤细胞和抗原呈递细胞表面的MHC-I分子水平显著下降，从而促使肿瘤细胞逃逸CD8+ T细胞的识别与攻击，最终导致对抗PD-1/PD-L1 免疫检查点阻断疗法产生耐药，尤其在β2m基础表达较低的肿瘤中更为明显。而破坏 PD-L1 的 E3 泛素连接酶活性，或干扰 PD-L1 与 β2m 的相互作用，可显著增强肿瘤细胞对 PD-L1 阻断治疗的敏感性。

该研究表明通过使用C端标记的β2m变体破坏PD-L1与β2m的相互作用，或通过溶瘤病毒外源性补充β2m，均能稳定β2m、提升MHC-I表达、促进CD8+ T细胞浸润，从而显著增强抗PD-L1治疗的抑瘤效果。该研究揭示了克服免疫治疗耐药的新靶点，为开发下一代联合免疫治疗策略奠定了重要科学基础。

基于这些原创基础发现，元宋生物作为研究参与单位，构建了PD-L1具有泛素化酶全新功能下的免疫新靶点β2m相关溶瘤基因-病毒，进一步证明了该项目研究的创新性和临床开发潜力。

【关于元宋生物】

上海元宋生物技术有限公司深耕靶向基因-病毒疗法（CTGVT）领域，专注开发具有突破性疗效的溶瘤病毒抗癌药物。

先导项目“重组L-IFN腺病毒注射液”（YSCH-01）已获得中美双报 IND 批件，目前正稳步推进针对肺癌、头颈部鳞癌、乳腺癌等多适应症的中国 IIa 期多中心临床研究。此外YSCH-01现已获FDA批准用于复发脑胶质瘤治疗，后续元宋生物将依托自主知识产权的病毒载体构建平台和研发实力，持续拓展多瘤种覆盖与联合治疗方案。

【关于元宋生物院士专家工作站】

元宋生物院士专家工作站成立于2019年，至今两度被评为上海市优秀院士专家工作站。

先后引进2名院士、9位国内抗癌研究专家，涵盖知名高校、科研院所、三甲医院的高层次人才。该院士专家工作站是元宋生物在联合攻关、成果转化、人才培养、战略咨询等方面重要的对外产学研合作与创新平台。